WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |

Икоррекция психомоторных расстройствноворожденных

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи


Абдаладзе

НиноСимоновна

Моделирование икоррекция

психомоторных расстройствноворожденных

03.03.01-физиология


Автореферат

диссертации насоискание ученой степени

кандидата медицинскихнаук


Санкт-Петербург

2011

Диссертационная работавыполнена в Физиологическом отделе им. И.П.Павлова Учреждения Российской академиимедицинских наук Научно-исследовательскийинститут экспериментальной медициныСеверо-Западного отделения РАМН

Научныйруководитель:профессор, доктормедицинских наук

Виктор Матвеевич Клименко

Официальныеоппоненты:доктор медицинскихнаук

Игорь ИгоревичСтепанов

доктор биологических наук

Наталья Эдуардовна Ордян

Ведущее научноеучреждение:Учреждение Российской

академии наук Институт

эволюционной физиологии и

биохимии имени И. М.Сеченова РАМ

Защита диссертациисостоится 26 мая 2011 г. в 13 часов на заседанииДиссертационного совета Д001.022.03 УчрежденияРоссийской академии медицинских наукНаучно-исследовательский институтэкспериментальной медициныСеверо-Западного отделения РАМН, 197376,Санкт-Петербург, Каменноостровскийпроспект, 69/71.

С диссертацией можноознакомиться в библиотеке УчрежденияРоссийской академии медицинских наукНаучно-исследовательский институтэкспериментальной медициныСеверо-Западного отделения РАМН, 197376,Санкт-Петербург, ул. Акад. Павлова,12.

Автореферат разослан «__ » апреля 2011 года


Ученыйсекретарь ДиссертационногосоветаЛ.В. Пучкова

профессор, докторбиологическихнаук

характеристика работы

Актуальностьпроблемы.В структуре причинперинатальной заболеваемости исмертности одно из ведущихмест занимают гипоксические поврежденияголовного мозга плода. Гипоксическиепоражения центральнойнервной системы в антенатальный период жизни вызывают широкий спектротдаленных психомоторных расстройств удетей: синдром дефицитавнимания, детский церебральныйпаралич сдвигательными, коммуникативнымии интеллектуальными расстройствами(Saigal etal., 2000; Hack,Fanoroff, 2000;Delobel-Ayoub et al., 2006; Барашнев, 2007; Савельева и соавт., 2008; Berger et al., 2009).

Одной из главных причин перинатальныхгипоксических пораженийявляется плацентарнаянедостаточность, котораяимеет мультифакторную природу (Шниткова и соавт., 2000; Радзинский исоавт., 2007). Многочисленныеэтиологические факторы реализуют своедействие на плод черезнарушение кровообращения первоначально вплаценте, а в последующем и у плода.Морфофункциональные изменения в плацентеклинически проявляются внутриутробнойгипоксией и задержкой развития плода(Кулаков и др., 2004; Rees, Jnder, 2005). Группу риска развития плацентарнойнедостаточности составляютбольные с невынашиваниембеременности, гестозами, экстрагенитальнымии нейроэндокринными заболеваниями,недостаточностью питания,перенесшие или находящиеся в состояниистресса (Стрижаков и соавт., 2000; Чернуха, 2001; Кошелева и соавт., 2002;Sibai, 2003; Jackson et al., 2004; Ananth et al., 2006).

При осложненнойбеременности (преэклампсии, невынашивании,сахарном диабете, анемии) в плацентенаблюдается тканевая гипоксия,обусловленная явлениями окислительногостресса. Гипоксия любого генезареализуется через активацию процессовперекисного окисления мембранныхфосфолипидов и снижения активностиантиоксидантных систем защиты.Физиологическое значение перекисного окислениялипидов многогранно: активные формыкислорода являются вторичнымипосредниками регуляторных влияний(пролиферации, апоптоза и дифференцировки,участвует в процессах обновлениямембранных клеточных структур). Механизмперекисного окисления липидов лежит воснове синтеза тканевых регуляторов–простагландинов и лейкотриенов.Накопления продуктов переокисленияприводят к повреждениям мембран отдельныхклеток, тканей и целого органа, чтовызывает морфофункциональные изменения вплаценте и развитие патологическихсостояний в последующем у плода (Erez et al., 2008;Амиров и Фролова, 2009; Сидорова и Унанян,2009; Haque et al., 2010).Окислительный стресс приводит кповреждению эндотелия сосудов, мембранформенных элементов крови, нарушениюреологических и коагуляционных свойствкрови, микроциркуляции, что вызываетпоражение плаценты и головного мозга плода (Wang, Alexanderb,2000; Roberts, Hubel, 2004; Лехович и соавт., 2006).Параллельно с этими изменениями возникаетнарушение синтеза и дисбаланспростаноидов материнского и плодовогопроисхождения (простагландины класса Е и F,простациклин, тромбоксан). Возникающийдисбаланс определяется концентрациейвазоактивных веществ (недостаточнаяпродукция простациклина и простагландиновкласса Е или гиперпродукция тромбоксана ипростагландинов класса F) сопровождаетсяспазмом сосудов вматочно-плацентарно-плодовом комплексе,вносит существенный вклад в нарушениекровотока между матерью и плодом и,следовательно, влияет на весь ход обменныхпроцессов между ними (Крукиер, 2008; Мозговаяи Зайнулина, 2008).



Для сниженияперинатальной заболеваемости и отдаленных последствийгипоксических поражениймозга наиболее актуальнымистановятся своевременнаядиагностика развивающихся при беременностиосложнений,лекарственная терапия и проведениепрофилактических мероприятий. Традиционные методы профилактики и лечения часто не дают должного эффекта, в связи с чем одной изактуальных задач современного акушерстваи перинатологии является поиск новыхметодов предупреждения и терапии данной патологии.

Для испытания и выборановых методовлечения намиразработана модель психомоторныхпоражений уноворожденных детей, реализуемая путем введения амниотической жидкостиженщин с осложнениями беременности или сыворотки крови их детей беременным крысам,что вызывает морфофункциональные нарушенияу потомства.С цельюпрофилактики и коррекции осложнений, возникающих при беременности и гипоксическихпоражений мозга плода, мы провели исследование влияниякурса введений -3 полиненасыщенныхжирных кислот (-3 ПНЖК)в эксперименте, а такжев клинике напоказатели акушерских и перинатальныхисходов. Основные эффектывлияния данных веществ обусловлены тем, что они участвуют в нейрогенезе, подавляют активность перекисногоокисления липидов, повышая активность ферментов антиоксидантной системызащиты крови,оказывают мембраностабилизирующее действие,нормализуют реологические икоагуляционные свойства крови, и тем самым улучшаюткровоток в системе«мать-плацента-плод» (Bourre, 2004; Мозговая и Зайнулина, 2008; Громова и соавт.,2009; Кошелева и соавт.,2009).

Цель работы: изучение эффективности применения -3 ПНЖК в эксперименте на крысах и вклинике для профилактики и коррекциипсихомоторных нарушений новорожденных,родившихся от матерей с осложненным течениембеременности.

В задачиисследования входило:

1. Воспроизвестина потомстве крыс модель психомоторных нарушенийноворожденных детей,родившихся от матерей с осложненнымтечением беременности,путем введения беременнымсамкам амниотической жидкости женщин илисыворотки пуповинной крови их детей.

2. Оценкаэмбрионального развития,морфологических изменениймоторной области коры и психомоторного поведения экспериментальныхкрысят в постнатальный период.

3. Исследование эффективностипренатального воздействия -3 ПНЖК для коррекции ипредотвращения структурных и функциональных нарушений у крысят в модели психомоторных нарушенийноворожденных детей.

4. Изучениеэффектов включения -3 ПНЖК в комплекснуютерапию беременных женщин для снижения частотыи тяжести осложнений, возникающих при беременности иперинатальной заболеваемости.

Основные положения, выносимые назащиту.

1. Внутриамниотическоевведение крысам на 14-й день эмбриогенезаамниотической жидкости женщин сосложненным течением беременности (невынашиванием, гестозом,плацентарной недостаточностью) или сыворотки кровиих новорожденных детей с церебральнойишемией вызывает у крысятэмбриологические, морфологические и психомоторныенарушения.

2. Введение крысам-3 ПНЖК на 14-й,15-й и 16-й дни беременности примоделировании психомоторных нарушенийноворожденных, корригирует структурные ифункциональные нарушения у крысят.Профилактическое введение в рационбеременных крыс -3 ПНЖК, т. е. на 9-й, 12-й, 13-й и 14-й днибеременности, оказывает выраженноенейропротективное действие.

3. Включение -3 ПНЖК вкомплексную терапию осложненийбеременности у женщин (невынашивание,гестозы, плацентарная недостаточность)способствует снижению частоты и тяжестиосложнений гестационного периода иулучшению перинатальных исходов.

Научная новизнаисследования. Впервыепоказано, чтовнутриамниотическоевведение беременным крысамамниотической жидкости женщин с осложнениямибеременности (гестозами, невынашиванием,плацентарной недостаточностью) или сыворотки крови новорожденныхс церебральной ишемиейвызывает у потомства эмбриотоксический,тератогенный эффекты, морфологическиеизменения в моторной области коры и нарушение психомоторногоповедения. Впервые показано,что введение в рацион беременныхкрыс -3ПНЖК оказывает корригирующее действие на структурные ифункциональные нарушения у крысят в модели психомоторных нарушенийноворожденных детей. Установлено, что нейропротекторный эффект наиболеевыражен при профилактическом приеме -3 ПНЖК. Своевременноепроведение курсовой терапии -3 ПНЖК позволяетснизить частоту, длительность и тяжестьосложнений,возникающих при беременности (гестозов, плацентарной недостаточности,невынашиваний) у женщин иперинатальную заболеваемость.

Научно-практическое значениерезультатов работы. Амниотические жидкости женщин сосложнениями, возникающими прибеременности, или сыворотки кровиноворожденных с церебральной ишемиейспособны при внутриамниотическом введениибеременным крысам вызвать у их потомстваструктурные и функциональные нарушения. Наданной модели показана эффективностьприменения -3ПНЖК в период беременности для коррекцииморфофункциональных нарушений употомства. Это позволило включить -3 ПНЖК в комплекснуютерапию женщин для снижения частоты итяжести осложнений, возникающих прибеременности (невынашивания, гестозов,плацентарной недостаточности),пролонгирования беременности и улучшенияперинатальных исходов.

Личный вкладсоискателя. Автором проведенаналитический обзор отечественной изарубежной литературы по изучаемойпроблеме. Самостоятельно проведеныэкспериментальные и клиническиеисследования, статистическая обработка иизложение полученных данных.Экспериментальная часть исследованиявыполнена на базе Физиологического отделаим. И.П. Павлова и Отдела эмбриологии НИИЭМСЗО РАМН. Морфологический анализпроводился совместно с к.б.н. Г.П. Обуховой(Физиологический отдел им. И.П. ПавловаНИИЭМ СЗО РАМН). Клинические исследованияпроведены на базе женских консультаций № 9,36, родильных домов № 9, 13, 16, 18 и НИИакушерства и гинекологии РАМН имени Д. О.Отта.





Апробация результатовработы. Результаты работыбыли представлены и обсуждались наМеждисциплинарной научной конференции смеждународным участием «Новыебиокибернетические и телемедицинскиетехнологии 21 века для диагностики илечения заболеваний человека»,Петрозаводск, 27-29 июня 2002 г.; на 2-йВсероссийской конференции «Актуальныевопросы функциональной межполушарнойасимметрии» Москва, май 2003 г.; на Научнойконференции «Актуальные вопросыклинической и экспериментальной медицины»СПбМАПО, Санкт-Петербург, 2003 г.; наМеждународной конференции «Физиологияразвития человека», Москва, 22-24 июня, 2009 г.Материалы диссертационной работыдокладывались на научных заседанияхФизиологического отдела им. И.П. ПавловаНИИЭМ СЗО РАМН.

Публикации. По материалам диссертацииопубликовано 12 научных работ, в том числе 6статей в рецензируемых журналах,рекомендованных перечнем ВАК.

Структура и объемработы. Работа содержитвведение, обзор литературы, описаниематериалов и методов исследований,результаты собственных исследований, ихобсуждение, заключение, выводы и списокцитируемой литературы, включающий 302источника. Материалы диссертации изложенына 155 страницах печатного текста. Работасодержит 11 таблиц и 7 рисунков.

Материалы и методы исследования

Экспериментальнаячасть работы выполнена на 145 белых крысах (самки и самцы) породы Вистар массой180-200 г. и на их потомстве(899 крысят).Животных содержали встандартных условиях вивария приестественном освещении и свободномдоступе к воде и пище, исследованияпроводили в соответствии с правилами,принятыми Европейской конвенцией позащите позвоночных животных, используемыхдля экспериментальных целей (Страсбург,1986).

В работе использовали амниотические жидкости 21-йбеременной женщины исыворотки пуповинной кровиих новорожденныхдетей, которые получали из родильных домов №9, 13, 16, 18 и НИИ акушерства игинекологии РАМН имениД.О. Отта Санкт - Петербурга. У 11женщин имело место физиологическое течениебеременности и родов, оценка новорожденныхпо шкале Апгар 8-9 баллов. У 10 женщин беременностьпротекала с осложнениями(гестозом, угрозой прерывания беременности,предлежаниемплаценты). Оценка новорожденных по шкалеАпгар составила 5-7 баллов (у одногоноворожденного), 6-7 баллов (у двухноворожденных), 6-8 баллов (у семи новорожденных).Биологическиежидкостицентрифугировались втечение 15 минут со скоростью 3000 об /минуту, хранились при-18С.

Метод оценкиэмбриотоксического эффекта и действие на постнатальноеразвитиекрысят

Самок на стадииэструс-проэструс подсаживали к самцам всоотношении 3:1 во второй половине дня(после 17-18 часов). Критерием1-го дня беременности у крыс считали наличиесперматозоидов во влагалищном мазке(Чеботарь, 1985).На 14-й день беременности крыс оперировали ив каждуюамниотическую полость рога матки вводили по 0,03 мл амниотической жидкости женщины или сыворотки пуповинной крови новорожденных. Детали проведенияметодики описаны ранее (Абдаладзе и соавт.,1994). После эвтаназии ивскрытия самок на 20-й день беременностиоценивали эмбриотоксический эффект.Определяли число живых и погибших плодов,массу тела плодов, пороки развития(Чеботарь и соавт., 1995). Для обнаружениявнешних видимых аномалий развития всеживые плоды обследовали под бинокулярныммикроскопом типа МБС (Хабриев, 2005). Длявыявления патологии внутренних органовисследование проводили по методикеВильсона в модификации А. П. Дыбана (Отделэмбриологии НИИЭМ АМН СССР) (Чеботарь, 1985;Хабриев, 2005). 20-ти дневные плоды фиксировалив жидкости Буэна не менее 1-й недели, затемпереносили в 70° спирт. Перед проведениемисследований плоды в течение 10 минутотмачивали в дистиллированной воде и затемподвергали микроанатомическому сечению.Для целей исследования плоды разрезалибритвой по 9-ти сагиттальным срезам,которые изучали под бинокулярной лупой(Дыбан, 1967). В постнатальном периоде жизнинаблюдали за физическим развитиемпотомства. У родивших самок подсчитываличисло живых и мертвых новорожденныхкрысят, измеряли массу тела крысят на 1-е, 4-еи 21-е сутки жизни (Котин, 1985; Методическиеуказания по изучению эмбриотоксическогодействия фармакологических веществ ивлияния их на репродуктивную функцию, 1986;Хабриев, 2005). Для оценки физическогоразвития определяли индексыжизнеспособности, лактации, прироста массытела. Индекс жизнеспособности (ИЖ) -отношение числа живых крысят на 4-е суткижизни к числу родившихся крысят (впроцентах). Индекс лактации (ИЛ) - отношениечисла живых крысят на 21-е сутки жизни кчислу живых на 4-е сутки (в процентах). Индекс прироста массы тела(ИПМТ) – отношение массыкрысенка на 21-е сутки жизни к егомассе на 4-есутки жизни (в процентах).

Морфологический анализV слоя моторной области коры мозга крысят



Pages:   || 2 | 3 | 4 | 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.