WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Вахитов эдуард Маратович

Нейроэндокринная регуляция морфофункциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов крыс при действии стресса и бактериальных патогенов


03.03.04 Клеточная биология, цитология, гистология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Оренбург – 2011

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Стадников Александр Абрамович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич
доктор медицинских наук, профессор Соловьев Георгий Сергеевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Защита состоится 21 июня 2011 г. в 1000 часов на заседании диссертационного совета Д 208. 066. 04 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 460000, Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний Учёного совета

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Автореферат разослан «____»_____ 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета,

профессор Шевлюк Н. Н.

ОБШАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Важной задачей современной нейроэндокринологии является исследование состояния нонапептидергической нейросекреторной системы гипоталамуса при воздействии различных негативных факторов внешней среды на организм животных и человека. Работами А.Л. Поленова и сотрудников его научной школы (1983, 1994) было доказано, что гипоталамические нонапептиды обладают широким спектром биологических воздействий на клетки и органы-мишени, которые в совокупности можно определить как «охранительно-тормозное, адаптивное влияние». По представлениям Л.А. Орбели (1959), именно такого рода регуляторные механизмы и проявляют своё выраженное действие в экстремальных ситуациях либо патологических состояниях.

В ответ на различные экстремальные факторы внешней среды организм отвечает неспецифическими механизмами адаптации (Н. Selye, 1952). При этом важнейшим компонентом стрессорных реакций животных является усиление функционирования нонапептидергической гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы, и в ряде случаев провоцирующей соответствующие изменения других висцеральных систем (А.Л. Поленов, 1983, 1994; Б.А. Фролов с соавт., 1990; А.А. Стадников, Н.Н. Шевлюк, 1996, А.А. Стадников 2001, 2005; Н.Н. Шевлюк, А.А. Стадников, 2010). При перенапряжении гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы (особенно в условиях длительного стресса) как в самой системе нейроэндокринной регуляции, так и в регуляторно зависимых периферических органах могут возникнуть соответствующие морфофункциональные изменения, свойственные «болезням адаптации» (А.А. Филаретов, 1987).

В ходе эволюции многие бактерии приобрели способность длительно сохраняться в организме хозяина, инактивируя его адаптивные и приспособительные потенции, что связано с формированием у прокариот факторов персистенции (О.В. Бухарин, Б.Я. Усвяцов, 1996; О.В. Бухарин, В.Ю. Литвин, 1997; О.В. Бухарин, 1999). В последние годы появились данные о существенной роли нонапептидов гипоталамуса во взаимодействиях про- и эукариотических клеток, рассматриваемые с позиций учения о персистенции бактерий (А.А. Стадников, 2001, А.А. Стадников, Н.Н. Шевлюк, 2006; В.Н. Барков с соавт., 2010; А.К. Немцева с соавт., 2010).

Одним из естественных барьеров, стоящих на пути микробной инвазии, является покровный эпителий воздухоносных путей. Экспериментальным путём доказана позитивная роль гипоталамических факторов в обеспечении клеточного и тканевого гомеостаза бронхиального эпителия (А.Н. Козлова, 1997, 2002, 2008; В.С. Полякова, К.Н. Мещеряков, 2006; К.Н. Мещеряков, И.В. Лабутин, 2008).

Тем не менее, в рамках концепции о стресс-лимитирующих воздействиях нейроэндокринной системы, всё ещё недостаточно данных о состоянии гипоталамической нонапептидергической регуляции в условиях эмоционально-болевого стресса и инфицирования бактериями с различными персистентными свойствами. Также до настоящего времени не решён вопрос о диапазоне гистобластических и органотипических свойств эпителиальных структур органов дыхания, реализуемых в данных условиях. Дальнейшая разработка означенной проблемы, безусловно, важна и актуальна, особенно с точки зрения создания методологической основы для поиска эффективных мер предупреждения и коррекции нарушений структуры и функции воздухоносных органов, вызванных стрессом и бактериальными агентами с различными персистентными свойствами.



Цель настоящего исследования - установление роли гипоталамической нонапептидергической регуляции в структурно-функциональной реорганизации эпителия внутрилёгочных бронхов в условиях воздействий на организм стрессорных факторов и бактериальных патогенов с различными персистентными свойствами.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие

задачи исследования:

  1. Определить особенности гистологических, цитологических и молекулярно-генетических изменений нейросекреторных клеток крупноклеточных ядер гипоталамуса крыс в условиях эмоционально-болевого стресса и интратрахеального введения бактерий с различными персистентными свойствами.
  2. Оценить диапазон реализации гисто- и органотипических потенций эпителия внутрилёгочных бронхов у стрессированных, а также инфицированных животных.
  3. Установить связь между персистентным потенциалом бактериальных патогенов и особенностями репаративной регенерации бронхиального эпителия.

Научная новизна: Впервые установлено, что бактериальный патоген с высоким персистентным потенциалом (по показателю антилактоферриновой активности) вызывает структурно-функциональную перестройку нонапрептидергической нейросекреторной системы по типу стрессового ответа с явлениями блокировки высвобождения адаптивных нейрогормонов.

Доказана позитивная роль гипоталамических нонапептидов в реализации эпителием внутрилегочных бронхов крыс морфогенетических и репаративных свойств в условиях эмоционально-болевого стресса или интратрахеального инфицирования S.aureus с различными персистентными свойствами.

Получены дополнительные сведения о вероятной триггерной роли моноаминергических терминалей срединного возвышения гипоталамуса в высвобождении нонапептидов на уровне нейрогипофиза экспериментальных животных. В своей совокупности результаты работы существенно дополняют имеющиеся представления о механизмах нонапептидергической гипоталамической регуляции клеточного и тканевого гомеостаза бронхиального эпителия в условиях стресса и бактериального инфицирования.

Теоретическая и практическая значимость: Полученные данные являются важными для дальнейшего изучения механизмов нейроэндокринной регуляцыии морфогенеза и репаративной регенерации эпителия воздухоносных путей,что существенно для клеточной биологии,цитологии и гистологии.Результаты работы могут послужить методологической основой для разработки и обоснования эффективных мероприятий в клинической пульмонологии.

Положения, выносимые на защиту:

  1. В условиях эмоционально-болевого стресса и инфицирования животных в нейросекреторных клетках гипоталамуса развиваются стереотипные адаптационные изменения, которые истощаются при длительном стрессировании и в условиях воздействия высоко персистентного бактериального патогена S.aureus с антилактоферриновой активностью.
  2. Однократный стресс и бактерии без персистентного потенциала вызывают адекватную перестройку бронхиального эпителия, направленную на поддержание его целостности; длительный стресс и бактерии с персистентными свойствами приводят к глубоким и стойким нарушениям в эпителиальном пласте бронхов, что коррелирует с феноменом блокировки высвобождения гипоталамических нонапептидов в общий кровоток.
  3. Наличие персистентных свойств у бактерий пролонгирует инфекционно-воспалительный процесс в бронхах и приводит к патологической перестройке мерцательного эпителия и, соответственно, нарушению в структурной основе мукоцилиарного клиренса.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах гистологии, цитологии и эмбриологии,  патологической анатомии Оренбургской государственной медицинской академии.

Апробация работы: Основные положения диссертации были представлены и обсуждены на Всероссийской научной конференции «Клиническая анатомия и экспериментальная хирургия в XXI веке» (Оренбург, 2009), VI Всероссийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (Саратов, 2009), Ежегодной региональной конференции молодых учёных и специалистов (Оренбург, 2010), Х конгрессе Международной ассоциации морфологов (Ярославль, 2010), VIII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2010), XVIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов» (Москва, 2011), Региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы морфологии» (Оренбург, 2011).

Публикации: По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 7 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов и выводов. Диссертация иллюстрирована 33 рисунками, 6 таблицами. Библиография включает 108 отечественных и 145 зарубежных источников. Диссертация написана на русском языке.

Собственные исследования

Материал и методы исследования

Исследование было проведено на 75 белых беспородных крысах-самцах, массой 210 – 240 г. В соответствии с поставленными задачами настоящей работы объектами исследования служили легкие, нейрогипофиз, а также фрагменты гипоталамуса, содержащие супраоптические и паравентрикулярные ядра. Сведения по количественному распределению материала по сериям экспериментов представлены в таблице 1.

Таблица 1

Количественное распределение материала по сериям и срокам экспериментов

Серия эксперимента Сроки эксперимента (сут) Количество животных
1. Однократное эмоционально-болевое стрессирование по О. Desiderato et al., 1974 3 5
5 5
7 5
Длительное эмоционально-болевое стрессирование 10
Контрольные животные 5
2. Интратрахеальное инфицирование штаммами S. aureus с антилактоферриновой активностью 3 5
5 5
7 5
Интратрахеальное инфицирование штаммами S. aureus без антилактоферриновой активности 3 5
5 5
7 5
Контрольные животные 3 5
5 5
7 5
Всего животных 75






Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.